Dépistage des médicaments antirésorptifs1,2,3

  • Dépistage de haute capacité de l’activité de résorption ostéoclastique
  • Tests multiples à terme sur des cultures ostéoclastiques uniques
  • Étude objective de la résorption osseuse in vitro
  • Haute corrélation avec la région de lacune

Le test est un dosage d’immunoabsorption par enzyme liée (ELISA) pour la détermination quantitative des produits de la dégradation des télopeptides C-terminaux de collagène de type I dans les surnageants de culture cellulaire osseuse.

Le collagène de type I constitue plus de 90% de la matrice organique de l’os. Pendant le renouvellement du squelette, la matrice osseuse se dégrade et des fragments de collagène de type I sont excrétés dans la circulation.

Le processus de résorption peut être étudié in-vitro en cultivant des cellules osseuses sur des lames d’os ou de dentine dévitalisées.

Le CrossLaps® for Culture (CTX-I) ELISA est basé sur l’observation que certains produits de la dégradation des télopeptides C-terminaux du collagène de type I libérés pendant la résorption osseuse ostéoclastique sont présents dans la circulation sous forme de dipeptides modifiés. Ces dipeptides modifiés (β-isomerisés) et dipeptides réticulés (Glu-Lys-Ala-His-Asp-β-Gly-Gly-Arg) doivent présenter une réticulation covalente par le résidu lysine pour émettre un signal dans le dosage CrossLaps® for Culture ELISA.

Cet épitope est présent dans le collagène de type I de nombreuses espèces, y compris l’homme, le bovin, l’éléphant et le poulet. Cependant, il n’est pas présent chez le rat ou la souris.

1. Zhuo Y et al., Inhibition of bone resorption by the cathepsin K inhibitor odanacatib is fully reversible. Bone. 2014 Jul 16;67C:269-280.

2. Leung P et al., The effects of the cathepsin K inhibitor odanacatib on osteoclastic bone resorption and vesicular trafficking. Bone. 2011 Oct;49(4):623-35.

3. Schaller  S et al., In vitro, ex vivo, and in vivo methodological approaches for studying therapeutic targets of osteoporosis and degenerative joint diseases: how biomarkers can assist? Assay Drug Dev Technol. 2005 Oct;3(5):553-80.